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稳定型心绞痛患者长期口服尼可地尔能够稳定冠状动脉粥样硬化斑块
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目的:尼可地尔治疗冠心病(IONA)试验显示,稳定型心绞痛患者采用抗心绞痛药物尼可地尔治疗能够降低未来心血管事件的发生风险。本研究假设尼可地尔可针对冠脉斑块的形成特点发挥有益作用并能抑制动脉粥样硬化形成。材料和方法:本研究连续纳入了65例稳定型心绞痛患者,前瞻性地在介入治疗之前进行血管内超声虚拟组织学检查。尼可地尔组(n=16)和对照组(n=49)的冠状动脉危险因素无显著差异。但是,尼可地尔组与对照组相比纤维帽所占比例更高(68±10% vs. 62±11%,P=0.049),坏死核心所占比例更低(11±7% vs. 16±10%,P=0.049)。多元回归分析显示,坏死核心所占比例与应用尼可地尔呈负相关关系(P=0.045),纤维帽体积与应用尼可地尔呈正相关关系(P=0.026),且上述相关性独立于他汀的使用。此外,研究人员还在小鼠动脉粥样模型中观察了尼可地尔对于动脉粥样病变形成的影响。进食致动脉粥样硬化的载脂蛋白E缺乏小鼠,经过8周尼可地尔治疗后,血脂水平无显著变化,但动脉粥样病变体积和斑块坏死显著减少。尼可地尔显著降低内质网应激标志物C/EBP同源蛋白(CHOP)和血糖调节蛋白/BiP(GRP78)的表达水平。此外,尼可地尔还可在培养的人单核细胞源性(THP-1)巨噬细胞中显著抑制衣霉素诱导的CHOP表达上调。结论:尼可地尔通过有别于他汀的机制来发挥抗动脉粥样硬化作用。尼可地尔长期应用是冠心病患者预防动粥潜在合适的二线治疗药物。
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